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文獻(xiàn)中心

沙棘在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與開發(fā)

 

(中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院·北京  徐銘漁  孫小宣  童文新)
 
摘要: 我國(guó)是世界上沙棘醫(yī)用記載最早的國(guó)家,1977年沙棘被正式列入中國(guó)藥典。沙棘含有豐富的生物活性物質(zhì),對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、抗腫瘤、抗衰老、抗炎、抗輻射損傷等方面均具有顯著的藥理效應(yīng)。近10年來,我國(guó)沙棘醫(yī)藥保健產(chǎn)品的開發(fā),取得了很大的進(jìn)展和經(jīng)濟(jì)效益。表明它是發(fā)展前途廣闊的中藥材。
關(guān)鍵詞  沙棘醫(yī)用;有效成分;心血管系統(tǒng);免疫系統(tǒng);抗癌;抗炎;抗輻射
 
    沙棘屬胡頹子科沙棘屬植物。沙棘果實(shí)是我國(guó)古代藏醫(yī)、蒙醫(yī)用來治病的常用藥物,它具有祛痰、利肺、養(yǎng)胃、健脾、活血、祛瘀的藥理功效,在唐代的《四部醫(yī)典》和清代的《晶珠本草》等古典醫(yī)書中都有記載。1977年我國(guó)衛(wèi)生部首次將沙棘正式列入《中國(guó)藥典》。1985年11月,當(dāng)水電部錢正英部長(zhǎng)提出:“以開發(fā)沙棘資源作為加速黃土高原治理的一個(gè)突破口”的戰(zhàn)略決策以后,把它作為“水土保持”、“治理國(guó)土”、“扶貧致富”的重要決策,醫(yī)藥界對(duì)沙棘的醫(yī)用研究也引起了重視,近年來的研究與實(shí)踐取得了很大的成效,證實(shí)沙棘具有可貴的藥用價(jià)值,是發(fā)展前途廣闊的一種中藥材。
 
1 、沙棘醫(yī)用的源流
    我國(guó)是世界上沙棘醫(yī)用記載最早的國(guó)家,遠(yuǎn)在1千多年前,唐代的《月王藥珍》和8世紀(jì)成書的《四部醫(yī)典》都記載了沙棘的醫(yī)藥用途。藏醫(yī)經(jīng)典著作《四部醫(yī)典》全書4卷156章,其中約有30章記載了沙棘具有祛痰、利肺、化濕、壯陽、升陽的作用,有60余處記載了沙棘的健脾養(yǎng)胃與破瘀治血的功用,而且 還有沙棘的湯、散、丸、膏、酥、灰、酒等7種制劑與84種沙棘的配方。公元18世紀(jì),《四部醫(yī)典》被譯成蒙文,相繼又被歐洲一些國(guó)家譯成其本國(guó)的文字進(jìn)行研究與評(píng)述。1903年,俄文版的《四部醫(yī)典》在圣彼得堡出版,成為俄國(guó)研究沙棘的最早醫(yī)書。我國(guó)清代的藥學(xué)經(jīng)典《晶珠本草》也記載了沙棘的醫(yī)藥用途。但在其后的一百多年中,我國(guó)有關(guān)沙棘的文獻(xiàn)資料甚少。到40年代初,才有甘肅天水水保站提出使用沙棘保持水土、固堤防洪、攔泥造田,報(bào)道了沙棘的生態(tài)功能。到1952年四川醫(yī)學(xué)院徐仲呂教授在進(jìn)入西藏途中發(fā)現(xiàn)了沙棘,于1956年發(fā)表了“醋柳果汁的初步研究”一文,于是四川醫(yī)學(xué)院率先對(duì)沙棘的醫(yī)用進(jìn)行了研究。1977年,沙棘被正式列入中國(guó)藥典,直到1985年11月我國(guó)中央主要領(lǐng)導(dǎo)同志對(duì)開發(fā)沙棘與利用作了重要批示后,才使我國(guó)對(duì)沙棘的研究開創(chuàng)了一個(gè)新的局面。
    自1985—1993年科研工作者在全國(guó)沙棘協(xié)調(diào)辦公室的領(lǐng)導(dǎo)與支持下,對(duì)沙棘汁、沙棘油及其提取物進(jìn)行了營(yíng)養(yǎng)成分分析、化學(xué)成分分析、藥效學(xué)與毒理學(xué)等一系列的研究,初步證實(shí)了沙棘是一種含有多種維生素和多種微量元素、多種氨基酸和其它生物活性物質(zhì)的藥用食物,如含有維生素A原(β胡蘿卜素)、維生素C、B1、B2、K1,玉米黃素、蕃茄紅素、類黃酮素、葉酸、微量元素、谷甾醇、三萜烯、脂肪酸、丹寧、5—羥色胺、羥基香豆素等活性物質(zhì)。原蘇聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)果實(shí)中的活性成分已達(dá)190多種,油中的活性成分有106種(其中脂溶性維生素6種、脂肪酸22種、脂類42種、黃酮和酚類36種),這許多有效成分,決定了沙棘是一種十分寶貴的藥用植物,在醫(yī)藥上大有發(fā)展前途。它既可以用來治療疾病,又可以用來作為保健食品。
    原蘇聯(lián)衛(wèi)生部自1952年首次批準(zhǔn)使用沙棘油,至今已更換了5次注冊(cè)批號(hào),制成的藥品從單方到復(fù)方,從油劑、膏劑、膜劑、到噴霧劑,也更新?lián)Q代了5次,用沙棘油治療燒傷、皮膚輻射傷、子宮頸糜爛、胃和十二指腸潰瘍等疾病,并廣泛用于美容保健,航空航天醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域,為我國(guó)沙棘醫(yī)用展示了前景。
 
2、沙棘有效成分的研究與開發(fā)
    沙棘果是一種含多種維生素、多種微量元素的藥用食物,其生物活性物質(zhì)的含量也很多。沙棘果有酸味,其有機(jī)酸含量約為2%—3.5%,從色層分析的結(jié)果表明,沙棘果實(shí)中含有蘋果酸、草酸和一種尚未鑒定性質(zhì)的酸,這些有機(jī)酸具有緩解巴比妥類、抗生素和其它藥物的毒性,預(yù)防畸胎、X射線、超大氣壓輸氧和應(yīng)激反應(yīng)的損傷等生理活性作用。
    果實(shí)中還含有大量的胡蘿卜素(包括β—胡蘿卜素、β—4,4雙酮—β——胡蘿卜素、γ—胡蘿卜素、蕃茄紅素、多環(huán)蕃茄紅素和玉米黃質(zhì)等),黃體素、毛莨黃素、隱黃素、三色堇黃素和新葉黃素。還含有豐富的維生素C、K1、E(包括:α、γ、δ—維生素E),其中維生素C與維生素E是沙棘油作為抗氧化劑的主要成分。
    磷脂(包括卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油)有含量約占沙棘果實(shí)重量的0.5%左右,這些成分作為構(gòu)成膜線粒體的成分,參與電子轉(zhuǎn)移和氧化磷酸化作用,促進(jìn)細(xì)胞代謝,有利于抗脂肪肝,抗肝硬化作用,也含有0.09%0.36%的甘氨酸甲基化產(chǎn)物——甜菜堿,它具有祛脂和抗?jié)兲匦,可用于防治?dòng)脈粥樣硬化癥。
    沙棘果實(shí)中黃酮類化合物主要有白花青素、兒茶素、黃酮醇和少量的黃烷酮,從黃酮醇中又分離出異鼠李素、苦木素、山茶素等。黃酮類和其它酚類化合物,這些物質(zhì)具有增強(qiáng)人體的耐受性,減少毛細(xì)血管壁的滲透性,預(yù)防維生素C受到破壞。黃酮類對(duì)血管壁的生理作用可通過維生素C的參與來實(shí)現(xiàn),它的活性可以對(duì)機(jī)體中維生素C起穩(wěn)定作用,而且還能把被氧化的維生素C重新還原過來。這些物質(zhì)還具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,降低血液膽固醇水平,使甲狀腺功能亢進(jìn)恢復(fù)正常,也有抗炎癥的作用。
    沙棘中的酚類化合物也具有抗氧化的作用,能使許多生物活性物質(zhì)保持其活性。并有抗腫瘤和抗輻射的作用。例如白花青素化合物具有抗腫瘤作用,兒茶素可增強(qiáng)X射線的有效性,苦木素也具有明顯的抗腫瘤與抗輻射的作用。
    沙棘中的氯原酸和其它酚類化合物還能促使胃酸的生物合成,刺激胃液分泌,可與氨基乙磺酸(牛黃酸)結(jié)合,有利尿以增強(qiáng)毛細(xì)血管功能的作用,并在垂體水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)甲狀腺的功能,這些作用引起了人們的重視與研究。
    沙棘果油中含有60%以上的棕櫚脂酸和棕櫚油亞麻脂酸。在沙棘油中最有生物活性的分餾物是它的維生素E、類胡蘿卜素、蜂蠟等同存于一體的未皂化部分及β—谷甾醇占優(yōu)勢(shì)固醇類。β—谷甾醇被認(rèn)為是防治動(dòng)脈粥樣硬化的有效成分之一。
    沙棘莖皮和沙棘果中,還含有5—羥色胺,這在植物界是罕見的,它以游離態(tài)和化合態(tài)存在,可作為一種神經(jīng)遞質(zhì),對(duì)人體的感情狀態(tài)、血壓、體溫、機(jī)體的內(nèi)環(huán)境、激素等,有重要的調(diào)節(jié)作用,還具有抗強(qiáng)烈輻射、抗傳染病和抗癌的作用,并能加速纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,有助于血液凝固等方面的作用。
    沙棘葉和果中含有香豆素,這類化合物也具有增強(qiáng)毛細(xì)血管功能及止血、抗凝的作用,并有解痙、抗白癜風(fēng)、抗腫瘤、麻醉、解熱和利膽等作用;含有的三萜烯則以烏索酸為主要代表,它近似于腎上腺皮質(zhì)激素——脫氧皮質(zhì)酮,可抑制機(jī)體中的鈉、氯離子而不影響鉀的代謝,用于治療銅色皮膚。I上腺皮質(zhì)激素不足),也具有治療傷口、潰瘍、糜爛性炎癥等病變的作用。
    沙棘葉中還含有β—香樹素—油醇酸(十八烯醇),它具有擴(kuò)張心血管和腦血管的作用,促進(jìn)血液循環(huán),輕度地降低血壓。
    總之,沙棘含有極其豐富的生物活性物質(zhì),因此沙棘在醫(yī)療、保健方面有著開發(fā)的廣闊前景。這部分研究尚需深入進(jìn)行。
 
3、沙棘的藥理研究與開發(fā)
3.1沙棘對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理研究與開發(fā)
    沙棘果與葉中提取出的總黃酮(TFH),是含有七種黃酮的一組化合物。其中含量較高的為異鼠李素及槲皮素。華西醫(yī)科大學(xué)的章茂順、王家良等研究,以果實(shí)的TFH治療冠心病采用隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,沙棘總黃酮可使心絞痛緩解,心功能及缺血性心電圖好轉(zhuǎn),這三方面的TFH優(yōu)于消心痛,認(rèn)為這與TFH具有增加冠狀動(dòng)脈血流量、增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量,降低心肌耗氧量,抑制血小板聚集等有關(guān)。
    西安醫(yī)科大學(xué)的王秉文等研究,將沙棘葉中的TFH 對(duì)大白鼠的心功能進(jìn)行實(shí)驗(yàn),經(jīng)靜脈注射后,發(fā)現(xiàn)大白鼠左室內(nèi)壓峰值、左心室最大變化速率(dp/dt max)明顯升高,左心室開始收縮至發(fā)生dp/dt max的時(shí)間明顯縮短,左室舒張壓和左室舒張末壓降低,等容舒張期左心室壓力下降時(shí)間縮短,心輸出量和心臟指數(shù)及心搏指數(shù)均增加,左室每搏作功指數(shù)和心肌耗氧指數(shù)增加,從而提示TFH能增強(qiáng)心臟收縮功能和舒張功能、升高血壓、降低外周阻力等作用,進(jìn)一步研究認(rèn)為TFH可使豚鼠離體乳頭肌收縮力增強(qiáng),其作用機(jī)制可能與其促進(jìn)心肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣貯庫(kù)釋放鈣的作用有關(guān)。
    包頭醫(yī)學(xué)院的劉風(fēng)鳴等研究,以TFH對(duì)離體的大鼠心臟抗心律失常的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)TFH可以顯著地延長(zhǎng)缺氧性心律失常時(shí)間,提高室顫閾值,延緩房室傳導(dǎo),減慢心率,減弱心肌收縮力,TFH還可輕度延長(zhǎng)離體豚鼠左房功能不應(yīng)期,明顯對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)豚鼠右心房節(jié)律失常的作用。
    山西省醫(yī)藥研究所的柴秋彥等研究采用沙棘的乙醇滲透出物(SE)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn),結(jié)果提示SE有明顯的抗心肌缺血、抗血脂升高及降低肝臟脂質(zhì)的積累的作用。沙棘油或使高血脂病人的膽固醇、甘油三脂和β—脂蛋白減少,對(duì)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性高脂飼料引起的血脂升高有對(duì)抗作用。
    總之,經(jīng)國(guó)內(nèi)外專家的研究證實(shí),沙棘總黃酮對(duì)心臟功能有加強(qiáng)作用,或使大鼠的心肌收縮力增強(qiáng),心肌舒張功能得到改善,對(duì)垂體后葉素引起的心肌缺血有明顯的對(duì)抗作用,對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的心肌梗塞的面積能明顯縮小,也能提高小鼠在正常壓與低壓下的耐缺氧能力,對(duì)烏頭堿、腎上腺素、氯化鋇等引起的心律失常有明顯的對(duì)抗作用,還能防止因高飼料引起動(dòng)物血脂的升高,這些作用表明沙棘總黃酮可以用來治療冠心病心絞痛。
    這部分工作做得比較深入,內(nèi)古通遼制藥廠已生產(chǎn)出醋柳黃酮片,1992年被評(píng)為自治區(qū)的優(yōu)秀新產(chǎn)品。經(jīng)北京首都醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院、宣武醫(yī)院、友誼醫(yī)院等七家醫(yī)院臨床觀察303例,總有效率為90.88%,心電圖改善總有效率49.41%。目前該藥已取得“準(zhǔn)字”批號(hào),為治療冠心病心絞痛增添了一種新藥。
 
3.2 沙棘對(duì)免疫系統(tǒng)的藥理研究與開發(fā)
    免疫系統(tǒng),是人體抵御外界和自身各種致病因素傷害的防線之一,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,幾乎所有疾病都與免疫系統(tǒng)功能有著聯(lián)系,這使人們不斷地去尋找調(diào)整免疫系統(tǒng)的正常功能與提高機(jī)體抗病能力的藥物。
    南京鐵道醫(yī)學(xué)院鐘飛等研究,以沙棘汁提取物(CEH)對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)CEH既有輕度抗過敏作用,又能提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增加血清溶菌酶的含量和豚鼠總補(bǔ)體含量,從而增強(qiáng)非特異性免疫功能,且在使用CEH后,小鼠血清溶血素、血凝素的水平和脾細(xì)胞產(chǎn)生溶血素的能力明顯增強(qiáng);明顯提高外周T淋巴細(xì)胞百分率和SRFC數(shù)目,拮抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的免疫抑制;同時(shí)CEF濃度與其對(duì)小鼠產(chǎn)生的白介素2(IL—2)的作用成正比,進(jìn)而證明CEH對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的多環(huán)節(jié)、多水平調(diào)節(jié)作用是明顯的,這為CEH廣泛用于臨床治療免疫性疾病提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
      山西省腫瘤研究所任力颯等研究,通過小鼠骨髓微核技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),表明沙棘籽油有明顯的恢復(fù)免疫抑制狀態(tài)下的天然殺傷細(xì)胞(NK)水平。
      甘肅腫瘤研究所張培珍等研究了沙棘籽油和沙棘汁對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能有促進(jìn)作用,沙棘汁還能增強(qiáng)荷B16(黑色素瘤)小鼠巨噬細(xì)胞功能。這使沙棘籽油及沙棘汁在提高人體免疫功能 ,預(yù)防腫瘤發(fā)生方面具有良好的前景。
    中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的楊電東等研究,將多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)和促分裂素誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞因子倍增技術(shù)相結(jié)合。研究沙棘汁對(duì)老齡小鼠脾淋巴細(xì)胞分泌白介素—2(IL——2)的影響。在衰老過程中,脾淋巴細(xì)胞的增殖和白介素—2的分泌隨年齡增加而下降。這是由于基因表達(dá)能力隨年齡的增加而降低所引起的。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)服用沙棘汁的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)比同齡對(duì)照組高,二組差別非常顯著(P<0.01),而測(cè)定的白介素2活性也比較高,二組差別顯著(P<0.05),因此認(rèn)為沙棘汁能提高小鼠的免疫功能,其機(jī)理可能也是通過小鼠的基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。
      總之,沙棘的有效成分具有清除人體內(nèi)自由基的作用,能提高老齡動(dòng)物體內(nèi)白介素—2的含量,影響其基因表達(dá),從而提高機(jī)體的免疫功能,作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,對(duì)于提高人體的抗病能力,延緩人體衰老有著重要作用。原蘇聯(lián)等國(guó),把沙棘油作為一種保健藥物,專供宇航員使用,其目的也可能在于此。這部分工作目前進(jìn)行較快,如保健用的沙棘油、沙棘干乳劑、沙棘飲料、沙棘日化用品,均生產(chǎn)銷售。從保健藥品、日用化妝品方面去開發(fā)利用大有前途。
 
3.3沙棘抗腫瘤的藥理研究與輔助抗癌藥物的開發(fā)
    沙棘的抗腫瘤作用除其通過免疫機(jī)制或其它途徑所引起的作用外,還有直接抑制癌細(xì)胞作用及阻斷致癌因素的作用。
    甘肅省腫瘤研究所張培珍等研究,以沙棘籽油和沙棘果汁對(duì)小鼠移植瘤:肉瘤(S180)、淋巴細(xì)胞白血病(P388)和黑色素瘤(B16)進(jìn)行抑制試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)無論是經(jīng)腹腔注射沙棘油,還是口服沙棘汁都有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果,而且沙棘汁在體外抑制試驗(yàn)也表明,它既能殺傷(S180和P388)癌細(xì)胞,又以抑制人胃癌細(xì)胞株(SGC7901)和淋巴細(xì)胞白血。↙1210)細(xì)胞。
    山西省腫瘤研究所的楊建平等,用沙棘渣油對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)抗艾氏腹水癌的研究發(fā)現(xiàn),沙棘果渣油能明顯延長(zhǎng)艾氏腹水癌帶瘤小鼠的生命;用沙棘果渣油中提取出的各種有效成分對(duì)體外抗人白血病細(xì)胞株(K562)的作用進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其各組成分均對(duì)K562細(xì)胞株有顯著的細(xì)胞毒作用。
    山西醫(yī)學(xué)分會(huì)的唐競(jìng)等,研究了沙棘汁的抗黃曲霉素B1(AFB1)的致肝癌作用,發(fā)現(xiàn)加味沙棘汁的實(shí)驗(yàn)大鼠的肝GGT灶(肝細(xì)胞增生性病變,為肝癌前病變)數(shù)量明顯減少,面積也較小。山西醫(yī)學(xué)院的黎勇等研究了以沙棘汁經(jīng)稀釋成宜于飲用的濃度后,能在體外模擬人胃液條件下阻斷N—亞硝基嗎啉的合成,并與同濃度的抗壞血酸溶液對(duì)照組相比,其阻斷率有極顯著的意義(P<0.01),說明沙棘汁優(yōu)于抗壞血酸,提示沙棘汁中可能含有其它阻斷物質(zhì)。另一個(gè)實(shí)驗(yàn),沙棘汁對(duì)致癌物N—甲基亞硝胺(NDMA)在大鼠體內(nèi)合成及誘癌的阻斷與防護(hù)作用,進(jìn)一步證實(shí),沙棘汁能有效地阻斷N—亞硝基化合物在大鼠體內(nèi)合成及誘癌,其防癌效果優(yōu)于等量的抗壞血酸。
      總之,原蘇聯(lián)學(xué)者從沙棘的黃酮類中發(fā)現(xiàn)香豆素、異香豆素、呋喃香豆素、苦木素以及多酚類、5—羥色胺。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,沙棘提取物對(duì)動(dòng)物的肉瘤(S180)、黑色素瘤(B16)、淋巴細(xì)胞白血病(P388)、艾氏腹水癌等有一定的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)表明,沙棘提取物對(duì)肉瘤(S180)、淋巴細(xì)胞白血。↙1210、P388),而且對(duì)人體類白血病細(xì)胞株(K562)及人胃癌細(xì)胞株(SGC7901)均有直接殺傷作用。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)沙棘提取物有阻斷N—亞硝基化合物的致癌作用,以及抑制黃曲霉素B1誘發(fā)癌前病灶的作用。
    通過其作用機(jī)理研究表明,沙棘提取物有增強(qiáng)荷瘤動(dòng)物機(jī)體的免疫功能和激活巨噬細(xì)胞的吞噬作用,而且能增強(qiáng)氧自由基清除劑——超氧化物歧化酶的活性。上述結(jié)果表明,沙棘具有一定的抗癌作用,將沙棘提取物制成一種抗癌輔助治療藥物,協(xié)同抗癌藥物,有可能提高腫瘤患者的免疫能力,減輕某些化療藥物的副作用。目前,這部分工作進(jìn)到體內(nèi)、體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,更進(jìn)一步的結(jié)果,特別是對(duì)人體抗癌還有待于更深入地研究,需從中篩選出有效成分,擴(kuò)大抗癌譜,選出敏感瘤株與合理的給藥途徑,并按《新藥審批辦法》申請(qǐng)2期臨床研究。沙棘提取物有希望開發(fā)成抗癌輔助治療的藥物與各種保健藥品。
 
3.4 沙棘抗衰老作用的研究與開發(fā)
    抗衰老研究,是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界感興趣的課題,認(rèn)為衰老與許多疾病的發(fā)生,體內(nèi)物質(zhì)的過氧化作用密切相關(guān),所以阻斷過氧化及消除體內(nèi)過氧化產(chǎn)生的自由基,成為抗衰老研究的熱點(diǎn)。
      中國(guó)科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所的靳月華等,通過對(duì)沙棘汁及沙棘葉的研究發(fā)現(xiàn),其含有超氧化物歧化酶,它與維生素C一樣,能抗氧化作用和清除細(xì)胞膜上的自由基的作用。
     山西醫(yī)學(xué)院的內(nèi)立新等,研究了沙棘油對(duì)豚鼠紅細(xì)胞的作用,顯示沙棘油飼喂的豚鼠紅細(xì)胞膜G—6—PD及Na—K—ATPase活性,巰基含量明顯高于未飼喂沙棘油組,而且紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)物丙二醛的含量及MDA誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血率也顯著低于未飼喂維生素E組。表明沙棘油具有延緩衰老、防止脂質(zhì)過氧化的作用,且與同等服量的V—E組相比,沙棘油的作用優(yōu)于V—E。
      內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院的句海松等,研究了沙棘總黃酮(TFH)對(duì)活性氧自由基的作用,發(fā)現(xiàn)TFH顯著抑制PMA刺激人多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光,對(duì)PMA刺激人多形核白細(xì)胞產(chǎn)生呼吸爆發(fā)時(shí)捕獲的活性氧自由基(超氧陰離子自由基和羥自由基)有著明顯的清除作用;對(duì)嘌呤氧化酶體系系產(chǎn)生的超氧自由基也有明顯的清除作用,并呈量效關(guān)系;TFH還對(duì)Fenton’s反應(yīng)產(chǎn)生的羥自由基有明顯的清除作用,并進(jìn)一步證實(shí)了TFH有直接捕獲超大型氧自由基和羥自由基的作用。
      總之,經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),沙棘的有效成分具有清除人體自由基的作用,同時(shí)又能增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞,是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑,這對(duì)于提高人體的抗病能力,延緩人體的衰老,會(huì)有極重要性的作用。原蘇聯(lián)等國(guó),把沙棘油作為一種名貴的保健藥物,專供宇航員使用。
      這部分工作目前從各地的沙棘保健飲料、沙棘日化用品的出現(xiàn)看,都是在這個(gè)基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。沙棘從保健品方面開發(fā)利用是大有前途的。
 
3.5 沙棘抗炎、抗輻射損傷及其它作用的藥理研究與開發(fā)
    中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院徐銘漁等,用沙棘油治療慢性瘡瘍(褥瘡)的研究,按照三類新藥作了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn),有第一類清熱解毒試驗(yàn),包括耳廓腫脹試驗(yàn)、毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)、棉球肉芽腫形成試驗(yàn)、抑菌試驗(yàn);第二類為化腐生肌試驗(yàn),包括實(shí)驗(yàn)性燙傷小鼠的治療觀察、實(shí)驗(yàn)性小鼠急性放射性皮炎(Ⅱ°)的觀察;第三類扶正試驗(yàn)、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)。通過這三類八項(xiàng)主要藥效學(xué)試驗(yàn)證明,沙棘果油具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用;良好的化腐生肌作用,并能提高免疫功能,有一定的扶正作用,為臨床治療提供了科學(xué)依據(jù)。該院又進(jìn)行了Ⅰ期臨床觀察,治療褥瘡病人與燒傷病人共25例,取得了較好的療效,這部分工作下在審報(bào)Ⅱ期臨床研究。
    塔吉克斯坦科學(xué)院化學(xué)所的列別杰娃等對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射沙棘油,注射期間的20—30天內(nèi)抑制了小鼠皮下組織炎癥的發(fā)展,并增強(qiáng)了炎癥中心的抗炎作用。
    從原蘇聯(lián)的沙棘系列藥物證實(shí),沙棘中含有180mg/100g以上的胡蘿卜素和類胡蘿卜素(蕃茄紅素及其衍生物),維生素E含量有110mg/100g,還含有油酸甘油脂、脂肪酸、棕櫚酸和硬脂酸。這些成分中胡蘿卜素——VA原,在機(jī)體中能形成維生素A,可促進(jìn)新陳代謝正;龠M(jìn)損傷組織恢復(fù);V—E是一種抗衰老的物質(zhì),它能阻滯蛋白質(zhì)和核酸的代謝,進(jìn)而預(yù)防組織衰老。不飽和脂肪酸也是促進(jìn)組織修復(fù)的重要物質(zhì)。前蘇聯(lián)的沙棘油可內(nèi)服也可以外用,用來治療輻射損傷、燒傷、陰道粘膜炎、子宮頸內(nèi)膜炎、宮頸糜爛和胃、十二指腸的潰瘍?nèi)〉昧夹В冶酒窡o毒副作用。
      我國(guó)第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院的江貞儀等研究,用沙棘油對(duì)醋酸法和利血平法所致的大鼠胃潰瘍模型進(jìn)行了治療,發(fā)現(xiàn)的良好的促進(jìn)胃潰瘍愈合作用并優(yōu)于西米替丁。將沙棘油進(jìn)一步提取與分離,發(fā)現(xiàn)了β一谷甾醇—β—D—葡萄甙是沙棘油中抗胃潰瘍的有效成分。
     西安醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行了廣泛深入的研究,其中吳靄如等研究了沙棘油和復(fù)方沙棘油栓治療慢性子宮頸炎,取得了良好的效果,總有效率達(dá)97%;車錫平等研究沙棘油栓的鎮(zhèn)痛、抗炎作用,發(fā)現(xiàn)沙棘油栓藥灌胃后,小鼠醋酸扭體反應(yīng)次數(shù)明顯減少(P<0.05),小白鼠熱板法實(shí)驗(yàn)痛閾值顯著提高(P<0.05),還可對(duì)小白鼠巴豆油致耳部炎癥有顯著的抑制作用(P<0.05),使小鼠醋酸腹膜炎癥滲出明顯減少,有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用;李明眾等人用沙棘籽油與中藥制成復(fù)方沙棘油對(duì)大鼠放射性食管炎和損傷進(jìn)行了治療,發(fā)現(xiàn)復(fù)方沙棘油的抗輻射效果優(yōu)于單純中藥的對(duì)照組。認(rèn)為這與沙棘油中含有豐富的有效成分密切相關(guān);張文祿等研究沙棘對(duì)小鼠急性放射性皮炎和腫瘤患者放射治療所引起的急性放射性皮炎、粘膜炎癥、非放射性的皮膚炎癥、潰瘍、傷口愈合不良等,都有很好的療效。徐漢卿等用沙棘油外用和內(nèi)服,治療黃褐斑、褐青色斑、慢性皮膚潰瘍也取得了良好的效果;樊玉林等以沙棘油應(yīng)用于臨床治療外傷性鼓膜穿孔患者56例,觀察發(fā)現(xiàn)沙棘油粘度大,能使穿孔邊緣的瓣膜對(duì)接合攏,促進(jìn)傷口組織液、血液滲出與細(xì)胞浸潤(rùn),能促進(jìn)鼓膜上皮層及其它兩層細(xì)胞的代謝,有利于鼓膜全層增生愈合。并對(duì)沙棘油預(yù)防慶大霉素反應(yīng)進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以耳蝸電圖作用聽功能變化指標(biāo),結(jié)果沙棘油有預(yù)防作用,可使聽閾值恢復(fù)正常,還可使耳聾動(dòng)物外淋巴中鐵、鋅含量提高,認(rèn)為沙棘油的這種預(yù)防功效與其抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)理免疫功能、改善營(yíng)養(yǎng)、類針灸效應(yīng)等有關(guān)外,更可能與其“類鋅作用”或“調(diào)鋅效應(yīng)”有關(guān),從而維護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,抑制“鐵禁閉失控”等到作用密切相關(guān)。
     原蘇聯(lián)的Ъ.А.以沙棘油治療扁桃體炎手術(shù)傷口愈合的試驗(yàn)證明,它可以使患者在手術(shù)后消除疼痛、減少反應(yīng)、加速扁桃體龕膜的脫膜。
    內(nèi)蒙古醫(yī)藥總公司的王乃文等經(jīng)4次對(duì)190只京白鼠分別采用60CO—γ放射線和深部X放射線照射,用喂飼和灌胃二種服用不同劑量沙棘籽油進(jìn)行對(duì)比觀察,其表明沙棘籽油對(duì)心臟、脾臟、肝臟、肺臟和骨髓均有明顯的保護(hù)作用。
    蘭州醫(yī)學(xué)院程體娟等研究用大鼠和小鼠作肝損傷模型,探討沙棘籽油對(duì)肝臟損傷的影響,結(jié)果表明沙棘油對(duì)四氯化碳、乙醇、撲熱息痛所致的肝損傷的SGPD、MDA、GSH等指標(biāo)有一定的改善作用,形態(tài)學(xué)觀察也有明顯好轉(zhuǎn),與趙天德等研究相符。
    山西省醫(yī)藥研究所侯文明等對(duì)沙棘果渣油進(jìn)行了慢性毒性結(jié)果表明,當(dāng)大鼠口服給予18g/kg劑量下(超過臨床用量20倍),對(duì)人體不會(huì)造成不良影響,當(dāng)果渣油在良好的條件下保存職要不發(fā)生脂質(zhì)過氧化作用和耗敗現(xiàn)象,它在實(shí)際應(yīng)用中是無毒和安全的。經(jīng)致畸實(shí)驗(yàn)表明,果渣油對(duì)動(dòng)物母體和胎仔也均未發(fā)現(xiàn)胚胎毒性和致畸效應(yīng)。因而認(rèn)為沙棘油可作為藥品、食品、添加劑、化妝品是安全的。它既可作為食物又可作為藥物。
 
      總之,對(duì)沙棘的抗炎生肌作用,專家們已作了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),采用利血平法、醋酸法造成大鼠胃潰瘍模型,經(jīng)沙棘油治療,有明顯的促進(jìn)潰瘍愈合的作用。用60CO照射小鼠造成急性放射病,用X射線照射造成放射性食管炎及皮炎,用沙棘油治療也取得了良效。各地專家通過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床試用,沙棘油對(duì)放射性皮炎、粘膜炎,以及非放射性炎癥如褥瘡、宮頸糜爛、潰瘍等疾病均取得了較好的療效,表明沙棘油能抗炎生肌、促進(jìn)組織再生、促進(jìn)潰瘍愈合。這部分工作,治療宮頸糜爛的沙棘油栓正在進(jìn)行Ⅱ期臨床研究。從抗炎生肌的功效來看,今后還能在這一方面研制出更多種新藥與復(fù)方制劑。
 
4  沙棘的醫(yī)藥保健產(chǎn)品系列開發(fā)
4.1沙棘原料   先后生產(chǎn)出了沙棘清原汁、濁原汁、濃縮汁、果油、籽油、果渣油、原粉、色素、總黃酮等品種。
 
4.2沙棘飲料  有軟飲料(有糖漿汁)、果汁飲料(濁汁型、清汁型)充氣果汁飲料(汽水)。硬飲(甜型酒、半干型酒、汽酒、香檳、啤酒)。固體飲料,如沙棘晶、功能性飲料、營(yíng)養(yǎng)液、沙棘果醬。
 
4.3沙棘化妝品 有洗耳恭聽發(fā)香波、護(hù)膚霜、美容霜、浴液等。
 
4.4沙棘藥品   有止咳化痰、治療慢性支氣管炎的咳樂;治療缺血性心臟病、緩解心絞痛的沙棘(醋柳)黃酮片;對(duì)炎癥潰瘍有效的復(fù)方沙棘油栓和沙棘浸膏;沙棘膠囊。保健藥物有沙棘油、沙棘沖劑、沙棘干乳劑。
 
 

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